塞维利亚大教堂埋葬着很多位著名的人物，包括几任西班牙的国王，但其中最出名的人物，莫过于西班牙著名航海家，第一个发现美洲大陆的欧洲人 - 克里斯托弗·哥伦布。
哥伦布，生于1450年(也有说是1451年)，死于1506年。严格说来，他是意大利人。他的出生地在现今意大利西北部地中海海岸的港口城市热那亚（Genoa）。由于他一生的所取得的成就是在为西班牙王室服务，所以历史学家们都把他写成西班牙航海家。
哥伦布于1492年8月3日从西班牙塞维利亚附近的弗朗特拉港（Palosde la Frontera）出发，穿过大西洋，于当年的10月12日发现美洲大陆。并先后于1493年， 1498年和1502年三次再度航行到美洲。
哥伦布一生在大海上漂泊，身体遭受了严重的损害。他于1506年在西班牙的巴利亚多利德（Valladolid）去世，年仅54岁。死后在他的儿子的要求下，最先埋葬于塞维利亚，后来转葬到现今美洲的多米尼加共和国（当时的西班牙殖民地，他的儿子和后代在那里任总督）。1795年法国人占领了多米尼加，哥伦布的遗骨转到古巴的哈瓦那。1898年古巴独立后，又再次转回西班牙，安葬于塞维利亚大教堂，一直至今。。 为哥伦布抬棺的是四位西班牙国王
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